Калетра

1 таблетка порошок містить 100 мг лопінавіру та 25 мг ритонавіру або 200 мг лопінавіру та 50 мг ритонавіру. 1 мл перорального розчину містить 80 мг лопінавіру та 20 мг ритонавіру. Розчин містить спирт, кукурудзяний сироп з високим вмістом фруктози, пропіленгліколь, поліоксіетиленова касторова олія та ацесульфам калію.

Дія

Противірусна дія препарату зумовлена ​​дією лопінавіру. Лопінавір є інгібітором протеази ВІЛ-1 та ВІЛ-2 та запобігає розщепленню комплексу поліпротеїнів gag-pol, що призводить до утворення незрілих вірусних частинок, які не здатні ініціювати подальше зараження. Ритонавір підвищує фармакокінетику лопінавіру. Середня максимальна концентрація (Cmax) лопінавіру в крові досягається приблизно через 4 години після дозування. Лопінавір на 98-99% зв’язується з білками плазми крові. Він метаболізується в основному в результаті реакції окислення. Лопінавір в основному метаболізується в печінці через систему цитохрому Р-450, майже повністю за допомогою ізоферменту CYP3A4. Ритонавір є дуже потужним інгібітором CYP3A4, він пригнічує метаболізм лопінавіру, збільшуючи рівень лопінавіру в крові. Основними метаболітами лопінавіру є противірусна пара епімерів, 4-оксометаболіт та 4-гідроксиметаболіт. Приблизно 2,2% та 19,8% введеної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею та фекаліями відповідно. Ефективний T0,5 (виміряний в інтервалі між піковими та мінімальними концентраціями) лопінавіру протягом 12-годинного інтервалу дозування становить 5-6 годин.

Дозування

Його повинні призначати лікарі, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції. Усно. Дорослі та підлітки. Рекомендована доза становить 400/100 мг двічі на день. У дорослих пацієнтів, коли необхідно вводити препарат один раз на день під час лікування, таблетки можна приймати у дозі 800/200 мг (4 таблетки по 200/50) один раз на день з їжею або без їжі. Дозування один раз на день слід обмежувати для дорослих пацієнтів з дуже низькою кількістю мутацій, стійких до ІП (тобто менше 3 мутацій, стійких до ІП, та ризиком нижчої стійкості придушення реплікації вірусу та вищим ризиком діареї). ). Пацієнти, яким важко ковтати, можуть використовувати препарат для прийому всередину. Під час вагітності та після пологів коригування дози лопінавіру / ритонавіру не потрібно. Одноразовий прийом лопінавіру разом з ритонавіром не рекомендується вагітним жінкам через відсутність фармакокінетичних та клінічних даних. Діти. Дітям рекомендується використовувати пероральний розчин для точного визначення дози на основі площі поверхні тіла. Таблетки. Діти (які здатні ковтати таблетки) зважуванням 15-25 кг та шт. ≥0,5 до 2200/50 мг двічі на день; мк > Від 25 до 35 кг шт. i ≥ 0,9-2,300 / 75 мг двічі на день,> 35 кг та ≥ 1,4 м2 400/100 мг двічі на день. Діти про б. ≥40 кг або шт. > 1,4 м2 400/100 мг двічі на день. Одночасне застосування ефавіренцу або невірапіну дітям з БСА ≥0,5 до 2200/50 мг двічі на день; ≥0,8 - 2300/75 мг двічі на день; ≥1,2-2400 / 100 мг двічі на день; ≥1,4 м2 500/125 мг двічі на день. Пероральний розчин. Діти віком від 14 днів до 6 місяців: залежно від маси тіла. 16/4 мг / кг (що відповідає 0,2 мл / кг) 2 рази на день під час їжі; на основі ПК. 300/75 мг / м2 (що відповідає 3,75 мл / м2) 2 рази на день під час їжі. Рекомендується не застосовувати його у комбінації з ефавіренцом або невірапіном пацієнтам віком до 6 місяців. Діти та підлітки від 6 місяців до віку до 18 років: рекомендована доза становить 230 / 57,5 ​​мг / м2. 2 рази на день під час їжі, тобто для дітей приблизно по ПК. дорівнює 0,25 м2, доза становить 0,7 мл двічі на день; 0,4 м2 1,2 мл 2 рази на день; 0,5 м2 1,4 мл 2 рази на день; 0,75 м2 2,2 мл 2 рази на день; 0,8 м2 2,3 мл 2 рази на день; 1 м2 2,9 мл 2 рази на день; 1,25 м2 3,6 мл 2 рази на день; 1,3 м2 3,7 мл 2 рази на день; 1,4 м2 4 мл 2 рази на день; 1,5 м2 4,3 мл 2 рази на день; 1,7 м2 5 мл 2 рази на день; максимальна доза - 400/100 мг двічі на день; доза 230 / 57,5 ​​мг / м2 може бути недостатнім у деяких пацієнтів, які отримують комбінацію з невірапіном або ефавіренцом, у цих пацієнтів слід розглянути можливість збільшення дози до 300/75 мг / м2. Коли дозування ґрунтується на масі тіла, дозування у пацієнтів важить ≥15 кг до 40 кг - це 10 / 2,5 мг / кг маси тіла. Двічі на день, коли препарат не вводять у комбінації з невірапіном або ефавіренцом. Таблетки слід ковтати цілими, а не розжовувати, ламати або подрібнювати. Оральний розчин слід приймати під час їжі, таблетки незалежно від прийому їжі.

Показання

У поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ-1) у дорослих, підлітків та дітей старше 2 років (віком від 14 днів та старше за допомогою перорального розчину). Вибір препарату для лікування ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, повинен базуватися на індивідуальних дослідженнях вірусної резистентності та аналізі минулої терапії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин. Важка печінкова недостатність. Препарат містить лопінавір та ритонавір, які є інгібіторами ізоферменту цитохрому P450 CYP3A. Препарат не слід вводити одночасно з препаратами, кліренс яких сильно залежить від ізоферменту CYP3A, а підвищена концентрація цих препаратів у плазмі може спричинити серйозні та / або небезпечні для життя побічні явища: альфузозин (ризик гіпотензії, одночасне застосування протипоказано), ранолазин (ризик серйозних та / або небезпечних для життя побічних ефектів), аміодарон (ризик аритмій або інших серйозних побічних ефектів), фузидова кислота (одночасне застосування протипоказано при дерматологічних інфекціях), венетоклакс (ризик розвитку синдрому лізису пухлини на момент початку прийому дози та під час фази титрування), колхіцин (ризик тяжких та / або небезпечних для життя побічних ефектів у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки), астемізол, терфенадин (ризик серйозних серцевих аритмій), луразидон, пімозид (ризик важких гематологічних або важких діяльність ні бажані ефекти), кветіапін (ризик коми, одночасне застосування протипоказано), дигідроерготамін, ергоновін, ерготамін, метилергоновін (ризик гострого ерготизму, включаючи спазм судин та ішемію), цизаприд (ризик серйозних аритмій серця), елбасвір / граціпревір / паритапревір / ритонавір з або без дасабувіру (ризик підвищення АЛТ), ловастатин, симвастатин (ризик міопатії, включаючи рабфоміоліз), аванафіл, варденафіл (підвищений рівень аванафілу або варденафілу в плазмі), силденафіл (ризик побічних ефектів силденафілу, включаючи силденафіл). гіпотензія та синкопе, протипоказані лише при лікуванні легеневої гіпертензії), пероральний мідазолам, триазолам (ризик крайньої седації та пригнічення дихання, слід дотримуватися обережності при парентеральному введенні мідазоламу), звіробою (зменшення дії лопінавіру та ритонавіру). Застосування перорального розчину протипоказано дітям віком до 14 днів, вагітним жінкам, пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю та пацієнтам, які отримують дисульфірам або метронідазол через можливість токсичних ефектів пропіленгліколю, який присутній у препараті як допоміжну речовину.

Запобіжні заходи

Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтам з легким або середнім ступенем печінкової недостатності, нирковою недостатністю, хронічним гепатитом В або С, гемофілією А та В, основними органічними захворюваннями серця, порушеннями провідної системи в анамнезі, прийомом препаратів, що подовжують інтервал PR (наприклад, верапаміл або атазанавір). У разі встановлення діагнозу панкреатиту слід припинити прийом препарату. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з важкою імунною недостатністю на момент початку комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ) може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, що призведе до важких клінічних симптомів або погіршення симптомів. Всі симптоми запалення є показаннями для обстеження та, при необхідності, відповідного лікування. Пацієнтам слід порадити звернутися за медичною допомогою, якщо вони відчувають біль у суглобах, скутість у суглобах або утруднення руху, щоб виключити остеонекроз. Особливу обережність слід дотримуватися пацієнтам із високим рівнем холестерину та тригліцеридів перед початком лікування та з порушеннями ліпідного обміну в анамнезі.Препарат у формі перорального розчину містить алкоголь (42% об. / Об.), Який може бути шкідливим для людей із захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, пошкодженням мозку або захворюваннями, а також у вагітних жінок та дітей. За пацієнтами, які використовують пероральний розчин, особливо з порушеннями функції нирок або зниженою здатністю метаболізувати пропіленгліколь (наприклад, люди азіатського походження), слід постійно спостерігати за побічними реакціями, пов’язаними з токсичністю пропіленгліколю (наприклад, судоми, ступор, тахікардія, гіперосмолярність, молочнокислий ацидоз, ниркова токсичність, гемоліз). У рекомендованому дозуванні пероральний розчин містить до 0,8 г фруктози на дозу, що може бути важливим у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози. Розчин містить калій - пацієнтам на дієті з низьким вмістом калію слід бути обережними. Слід враховувати загальну кількість алкоголю та пропіленгліколю з усіх ліків, які слід вводити немовлятам, щоб уникнути токсичної дії цих допоміжних речовин. Слід ретельно спостерігати за немовлятами на наявність: гіперосмолярного стану з лактатним ацидозом або без нього, нефротоксичності, активності центральної нервової системи (ЦНС) (включаючи ступор, кому та апное), судом, гіпотонії, аритмії та змін ЕКГ, а також гемолізу. У постмаркетинговому періоді надходили повідомлення про небезпечну для життя кардіотоксичність (включаючи загальну атріовентрикулярну блокаду, брадикардію та кардіоміопатію), молочнокислий ацидоз, гостру ниркову недостатність, пригнічення ЦНС та смертельні респіраторні ускладнення, головним чином у недоношених новонароджених отримання перорального розчину. На підставі результатів дослідження у дітей (спостережувана експозиція була приблизно на 35% нижчою для AUC12 і 75% нижчою для Cmin, ніж у дорослих), можна зробити висновок, що у маленьких дітей у віці від 14 днів до 3 місяців вплив може бути неоптимальним з потенційний ризик неповного вірусологічного придушення та розвитку резистентності. Пероральний розчин містить алкоголь, і тому через можливість несумісності введення через поліуретанові катетери для годування не рекомендується.

Небажана активність

Дуже часто: інфекції верхніх дихальних шляхів; діарея, нудота. Поширені: інфекції нижніх дихальних шляхів, шкірні інфекції, включаючи целюліт, фолікуліт та фурункул; блювота; анемія, лейкопенія та лімфаденопатія; гіперчутливість, включаючи кропив'янку та набряк Квінке; розлади, пов’язані з порушенням рівня глюкози в крові, включаючи цукровий діабет, гіпертригліцеридемію, гіперхолестеринемію, втрату ваги, зниження апетиту; тривожність; головний біль, включаючи мігрень, нейропатію (включаючи периферичну нейропатію), запаморочення, безсоння; гіпертонія; запалення підшлункової залози, блювота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастроентерит та коліт, болі в животі (вгорі та внизу живота), розширення живота, порушення травлення, геморой, гази (метеоризм); гепатит, включаючи збільшення рівня АСТ, АЛТ та ГГТ; висип, включаючи висип макуло-папульозний, висипний дерматит, включаючи екзему та себорейний дерматит, нічне потовиділення, свербіж; біль у м’язах, біль у м’язах та суглобах, включаючи біль у суглобах та спині, м’язові розлади, такі як м’язова слабкість та судоми; еректильна дисфункція, порушення менструального циклу - аменорея, менорагії; почуття втоми, включаючи астенію. Нечасто: синдром імунної реактивації; гіпогонадизм; збільшення ваги, підвищення апетиту; незвичні сни, зниження статевого потягу; інсульт, судоми, порушення смаку, відсутність смаку, тремор; амбліопія; шум у вухах, запаморочення периферичного походження; розлади, спричинені атеросклеротичними ураженнями, такими як інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада, трикуспідальна регургітація; тромбоз глибоких вен; шлунково-кишкові кровотечі, включаючи виразку дванадцятипалої кишки, дуоденіт, гастрит та ректальний крововилив, стоматит та виразки у роті, нетримання калу, запор, сухість у роті; жирова печінка, гепатомегалія, холангіт, гіпербілірубінемія; облисіння, запалення капілярів, запалення судин; рабдоміоліз, некроз кісток; зменшення кліренсу креатиніну, нефрит, гематурія. Невідомо: жовтяниця; Синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема. Повідомлялося про синдром Кушинга у пацієнтів, які отримували ритонавір та флутиказон пропіонат шляхом інгаляцій або інтраназального введення, або з іншими кортикостероїдами, що метаболізуються CYP3A, такими як будесонід. Повідомлялося про збільшення рівня креатинфосфокінази (CPK), міалгію, міозит та, рідко, рабдоміоліз при терапії інгібіторами протеази, особливо у поєднанні з інгібіторами нуклеозидної зворотної транскриптази. У ВІЛ-інфікованих хворих комбінована антиретровірусна терапія асоціюється із змінами розподілу жиру в організмі (ліподистрофія), включаючи периферичну та лицьову підшкірну жирову клітковину, збільшення жирового та вісцерального жиру, збільшення грудей та накопичення дорсального та спинного жиру. шийний (шийка буйвола). Комбінована антиретровірусна терапія була пов’язана з порушеннями обміну речовин, такими як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, резистентність до інсуліну, гіперглікемія та підвищення рівня лактату в крові. або простежити умовно-патогенні мікроорганізми. Повідомлялося про випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів з відомими факторами ризику, запущеним захворюванням на ВІЛ або які отримували довготривалу комбіновану антиретровірусну терапію (КАРТ).

Вагітність і лактація

Застосування лопінавіру з ритонавіром вивчали понад 3000 вагітних жінок, у тому числі понад 1000 протягом першого триместру. Не було підвищеного ризику вроджених вад розвитку, пов’язаних із впливом препарату. Частота вад розвитку після впливу лопінавіру протягом будь-якого триместру вагітності була порівнянна з частотою розвитку у загальній популяції. Не існувало моделі деформації, яка вказувала б на загальну етіологію. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. З цих даних видно, що ризик вад розвитку у людей малоймовірний. Лопінавір можна застосовувати під час вагітності, якщо це клінічно необхідно. Дослідження на щурах показали виведення лопінавіру з молоком. Невідомо, чи виводиться цей препарат у грудне молоко. Як правило, рекомендується, щоб ВІЛ-інфікована мати не годувала грудьми свою дитину, щоб уникнути передачі ВІЛ. Родючість. Дослідження на тваринах не показали впливу на фертильність. Немає даних про вплив лопінавіру / ритонавіру на фертильність людини.

Коментарі

Перед початком лікування препаратом та через рівні проміжки часу лікування слід вимірювати рівень тригліцеридів у крові, рівень холестерину та глюкози. Під час використання препарату все ще існує ризик передачі ВІЛ іншим шляхом сексуального контакту або зараження крові. Препарат у формі перорального розчину слід зберігати при температурі 2-8 ° C (у холодильнику). Протягом періоду використання пацієнтом, коли препарат не зберігається в холодильнику, його не слід зберігати при температурі вище 25 ° C, а решту препарату, який не застосовували протягом 42 днів, слід викинути.

Взаємодія

Препарат містить лопінавір та ритонавір, які є інгібіторами ізоферменту цитохрому P450 CYP3A in vitro. Введення препарату разом із препаратами, що метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A, може збільшити концентрацію цих препаратів у плазмі крові, що може збільшити або продовжити їх терапевтичні та побічні ефекти. При клінічно значущих концентраціях препарат не пригнічує ізоферменти CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 або CYP1A2. Доведено, що препарат in vivo індукує власний метаболізм та підвищує біотрансформацію деяких лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами цитохрому P450 (включаючи CYP2C9 та CYP2C19) та кон’югацією з глюкуроновою кислотою. Це може призвести до зниження рівня одночасно введених препаратів у крові, що робить їх менш ефективними. Препарат не слід застосовувати одночасно з астемізолом, терфенадином, мідазоламом (перорально), триазоламом, цизапридом, пімозидом, аміодароном, алкалоїдами ріжків (наприклад, ерготаміном, дигідроерготаміном, ергоновіном та метилергоновіном) та варденафілом. У клінічних випробуваннях фармакокінетики лопінавіру при застосуванні окремо або в комбінації із ставудином та ламівудином не спостерігалося. Препарат індукує реакцію глюкуронізації і, отже, може зменшити плазмові концентрації зидовудину та абакавіру (клінічне значення цієї потенційної взаємодії невідоме). Концентрації лопінавіру зростали, не спостерігаючи змін при одночасному застосуванні; підвищена концентрація тенофовіру може посилити пов'язані з тенофовіром побічні явища, включаючи ниркові розлади. При одночасному застосуванні з ефавіренцом дозу Калетри слід збільшити з 400/100 мг (5 мл) двічі на день до 500/125 мг двічі на день. Під час прийому невірапіну рівень лопінавіру може знижуватися - дозу Калетри слід збільшити до 500/125 мг двічі на день. Зазвичай терапія подвійним інгібітором протеази не рекомендується. Порівняно зі стандартними дозами фозампренавіру та ритонавіру у стандартних дозах, збільшення дозування фозампренавіру 1400 мг двічі на день з лопінавіром та ритонавіром у дозах 533 мг та 133 мг двічі на день відповідно у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, призвело до більш високої частоти побічних ефектів. шлунково-кишкові побічні ефекти та збільшення рівня тригліцеридів під час комбінованої терапії без збільшення противірусної ефективності - одночасне застосування цих препаратів не рекомендується. Коли індинавір вводили у дозі 600 мг двічі на день у комбінації з Kaletra, AUC індинавіру був подібним, Cmin збільшувався та Cmax зменшувався порівняно з індинавіром 800 мг тричі на день лише. При одночасному застосуванні нелфінавіру з препаратом Калетра концентрації лопінавіру знижувались. При одночасному застосуванні саквінавіру в дозі 1000 мг двічі на день з препаратом Калетра параметри саквінавіру не змінювались. Одночасне застосування лопінавіру з типранавіром та ритонавіром (500/100 мг двічі на день) знижує концентрацію лопінавіру - одночасне застосування цих продуктів не рекомендується. При одночасному застосуванні омепразолу (40 мг на добу) або ранітидину (150 мг у вигляді одноразової дози) коригування дози не потрібно. В результаті інгібування ізоферменту CYP3A4 Калетрою збільшується плазмова концентрація фентанілу та ризик його побічних ефектів (пригнічення дихання, седація). Концентрація дигоксину в плазмі може збільшуватися при одночасному застосуванні із препаратом, у разі одночасного прийому рекомендується контролювати концентрацію дигоксину під час терапії. Особливо обережно слід призначати препарат пацієнтам, які вже приймають дигоксин, оскільки очікується сильна інгібуюча дія ритонавіру на Pgp, що суттєво підвищить рівень дигоксину. Як індукція Pgp, підвищений рівень дигоксину може з часом зменшуватися. Очікується, що введення дигоксину у пацієнтів, які вже приймають препарат, призведе до меншого підвищення рівня дигоксину. Антиаритмічні препарати (бепридил, системний лідокаїн та хінідин): концентрація цих препаратів може збільшуватися при застосуванні з препаратом - рекомендується обережність і, якщо це можливо, терапевтичний контроль. У пацієнтів із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 200 мг на добу) цих препаратів очікується помірне збільшення AUC кларитроміцину при застосуванні препарату. Якщо оцінка співвідношення користь-ризик не підтримує використання вориконазолу, слід уникати одночасного прийому низьких доз вориконазолу (100 мг двічі на день) з ритонавіром (100 мг двічі на день), як у дослідженні Kaletra, оскільки концентрація вориконазолу може зменшуватися. При одночасному застосуванні з препаратом рекомендується зменшити дозу рифабутину на 75% (тобто 150 мг через день або 3 рази на тиждень); може знадобитися подальше зменшення дози. Через зменшення концентрації лопінавіру не рекомендується одночасне застосування з рифампіцином. Модифікація дози Kaletra 400 мг / 400 мг двічі на день може компенсувати індукуючий CYP3A ефект рифампіцину, однак така модифікація дози може бути пов'язана зі збільшенням рівня АЛТ та АСТ та тяжкістю шлунково-кишкових розладів. Тому такої комбінованої терапії слід уникати, якщо це не є абсолютно необхідним. Якщо така комбінована терапія необхідна, збільшену дозу Калетри 400 мг / 400 мг двічі на день можна одночасно вводити з рифампіцином, контролюючи безпеку та терапевтичний ефект. Дозу препарату Калетра слід збільшувати лише після початку прийому рифампіцину. Мідазолам в значній мірі метаболізується ізоферментом CYP3A, одночасне застосування з Kaletra може призвести до значного збільшення концентрації цього похідного бензодіазепіну - його не слід застосовувати одночасно з пероральним прийомом мідазоламу, і слід дотримуватися обережності при введенні його з парентеральним мідазоламом. Якщо Kaletra застосовується у комбінації з парентеральним мідазоламом, лікування повинно проводитись у відділенні інтенсивної терапії або подібних умовах, де проводиться належний клінічний моніторинг та належне лікування депресії дихання та / або тривалої седації. Слід розглянути можливість коригування дози мідазоламу, особливо якщо вводиться більше однієї дози мідазоламу. Препарат може підвищити рівень інгібіторів кальцієвих каналів у крові: фелодипін, ніфедипін, нікардипін; рекомендується клінічний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів цих препаратів. Дексаметазон може індукувати ізофермент CYP3A та знижувати концентрацію лопінавіру; рекомендується клінічний моніторинг антивірусної ефективності. Одночасне застосування з інгаляційним або інтраназальним флутиказоном пропіонатом може призвести до посилення ефекту флутиказону (включаючи системні ефекти: синдром Кушинга та пригнічення надниркових залоз); цей ефект може також виникати при застосуванні інших кортикостероїдів, що метаболізуються P450 3A, наприклад, будесоніду.Тому одночасне застосування препарату Калетра та цих глюкокортикостероїдів не рекомендується, якщо тільки очікувана користь не перевищує потенційний ризик системних ефектів кортикостероїдів. Слід враховувати зменшення дози глюкокортикостероїдів та ретельно контролювати місцеві та системні ефекти або змінювати глюкокортикоїди на такі, що не є субстратом CYP3A4 (наприклад, беклометазон). Крім того, може знадобитися поступове зменшення дози протягом тривалого періоду при відміні глюкокортикоїдів. Слід бути особливо обережними при одночасному застосуванні силденафілу або тадалафілу через можливі побічні ефекти (гіпотензія, синкопе, порушення зору та тривалий час ерекції). При одночасному застосуванні з Kaletra дози силденафілу не повинні перевищувати 25 мг протягом 48 годин, а дози тадалафілу вище 10 mg кожні 72 години не слід застосовувати. Комбінація Kaletra із силденафілом при лікуванні легеневої гіпертензії повинна бути протипоказаною. В результаті інгібування ізоферменту CYP3A за допомогою Kaletra AUC верденафілу може збільшитися в 49 разів; одночасний прийом цих препаратів протипоказаний. Рослинні препарати, що містять звіробій (індуктор CYP3A), можуть знижувати концентрацію лопінавіру, тому їх не слід застосовувати одночасно. Якщо пацієнт вже приймає звіробій, зупиніть звіробій і, якщо це можливо, перевірте вірусне навантаження. Рівень лопінавіру та ритонавіру може зростати після припинення звіробою, і, можливо, доведеться коригувати дозу Калетри. Індукційний ефект може зберігатися принаймні протягом 2 тижнів після припинення звіробою. Тому безпечно починати Калетру через 2 тижні після зупинки звіробою. Препарат, що вводиться разом з циклоспорином, сиролімусом і такролімусом, може збільшити їх концентрацію - рекомендується частіше контролювати терапевтичні концентрації цих препаратів у плазмі, поки вони не стабілізуються. Концентрація інгібіторів HMG-CoA-редуктази в крові, таких як ловастатин та симвастатин, значно збільшується при введенні разом із препаратом - такі комбінації протипоказані через ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз. Не рекомендується застосовувати препарат разом з аторвастатином. Якщо застосування аторвастатину вважається суворо необхідним, слід вводити мінімально можливу дозу аторвастатину та ретельно контролювати безпеку. Слід дотримуватися обережності та розглядати можливість застосування зменшених доз при одночасному застосуванні препарату з розувастатином. Якщо показано лікування інгібітором HMG-CoA-редуктази, рекомендується правастатин або флувастатин (їх метаболізм не залежить від ізоферменту CYP3A4). Клінічно значущих взаємодій бупренорфіну (16 мг на день) при одночасному застосуванні з лопінавіром та ритонавіром не продемонстровано - препарат можна застосовувати одночасно з бупренорфіном без коригування дози. Показано, що препарат зменшує плазмову концентрацію метадону - рекомендується контролювати його концентрацію в крові. Рівень етінілестрадіолу знижувався при одночасному застосуванні оральних контрацептивів - у разі одночасного прийому з контрацептивами, що містять етінілестрадіол (незалежно від фармацевтичної форми, наприклад, пероральних препаратів або трансдермальних пластирів), слід застосовувати інші методи контрацепції. AUC та Cmax стаціонарного стану бупропіону та його активного метаболіту, гідроксибупропіону, були приблизно на 50% нижчими при одночасному застосуванні бупропіону; цей ефект може бути обумовлений індукцією метаболізму бупропіону; Якщо спільне застосування лопінавіру та ритонавіру з бупропіоном вважається необхідним, лікування слід проводити з ретельним контролем клінічної ефективності бупропіону, не перевищуючи рекомендовану дозу, незважаючи на спостереження за індукцією метаболізму. Не очікується клінічно значущих взаємодій препарату Калетра з дапсоном, триметопримом із сульфаметаксазолом, азитроміцином або флуконазолом.

Ціна

Калетра, ціна 100% 2658,81 злотих

Препарат містить речовину: Ритонавір, Лопінавір