Гомоцистинурія - рідкісне, генетично обумовлене метаболічне захворювання, при якому метаболізм амінокислоти метіоніну є ненормальним. Які причини та симптоми гомоцистинурії? Чи можна це лікувати?
Гомоцистинурія - це генетичне захворювання, яке успадковується аутосомно-рецесивним чином і найчастіше викликане мутацією гена CBS, рідше мутаціями генів MTHFR, MTR, MTRR та MMADHC.
Ця мутація відбувається з частотою 1: 160 000 народжень. Хвороба вражає і чоловіків, і жінок. Найчастіше це відбувається в Ірландії, Німеччині, Норвегії, Катарі.
Гомоцистинурія - це наявність дефіциту бета-синтази цистатіоніну (мутація гена CBS, зареєстровано приблизно 160 різних мутацій) у печінці або порушення перетворення гомоцистеїну в метіонін (мутації в генах), що призводить до підвищення рівня гомоцистеїну в крові та сечі та підвищення рівня метіону в крові . Цистатіонін - це фермент, який бере участь у реакції, що перетворює гомоцистеїн у цистеїн, за участю піридоксину (вітамін В6).
Накопичення гомоцистеїну в крові токсично для людини. Пошкоджується епітелій, що спричиняє порушення в сполучній тканині, кістковій тканині, центральній нервовій системі та тканинах очей.
Крім того, спостерігаються порушення згортання крові, з’являються згустки крові в судинах, що часто призводить до легеневої емболії, інфарктів, інсультів тощо.
Люди з гомоцистинурією схильні до дефіциту фолієвої кислоти та вітаміну B 12.
Гомоцистинурія: симптоми
Діти з гомоцистинурією, незважаючи на їх нормальний фенотип при народженні, виявляють особливості уповільненого розвитку: вони набирають погану вагу, демонструють дефіцит росту по відношенню до своїх однолітків у міру прогресування захворювання. Захворювання мінливе: одна людина легка, а інша важка.
Очні симптоми можуть виникати:
- короткозорість
- підвивих кришталика
- катаракта
- атрофія зорового нерва
- глаукома
- відшарування сітківки
- тремтіння райдужок
Скелетні симптоми проявляються дефектами постави та відхиленнями в структурі грудної клітки (лійкоподібна, опукла грудна клітка), наявністю остеопорозу, що збільшує ризик патологічних переломів.
Подовжені кінцівки, тонкі пальці «павукоподібної форми», порожниста стопа, високе, «готичне» небо, розвивається суглобова скутість із тенденцією до контрактури. Пацієнти зазвичай стрункі, худорляві.
Часто діагностуються психічні вади та навіть психічні захворювання. Рівень інтелекту та здатності до навчання різниться залежно від тяжкості захворювання.
Можуть виникати розлади особистості та настрою, а також епілепсія.
У деяких пацієнтів розвиваються грижі, особливо пахові та пупкові, жирова печінка, низький рівень факторів згортання, неприємний запах сечі, ендокринні розлади, світла, тонка шкіра, схильна до зміни кольору, зміни обличчя у вигляді висипу або раптового почервоніння, ціаноз , анемія, панкреатит.
Причиною смерті, як правило, є тромбоемболічні ускладнення, спричинені вищеописаними змінами в системі згортання крові (зазвичай на 3-му десятилітті життя)
Серед пацієнтів з гомоцистинурією можна виділити дві групи:
- пацієнти, які реагують на лікування піридоксином - з більш легким перебігом; хвороба, швидше за все, зумовлена слідовою активністю ферменту CbS
- не реагує на лікування піридоксином - важче
Гомоцистинурія: діагностика
Діагноз гомоцистинурії включає:
- детальний анамнез (симптоми дитини, сімейний анамнез)
- фізичний огляд дитини (особливості, характерні для гомоцистинурії)
- аналізи крові, які аналізують рівень амінокислот у крові та сечі, включаючи загальний гомоцистеїн та метіонін; тестування активності цистатіонінсинтетази у відібраних клітинах та тканинах та скринінг на мутації CBS. Рівень цистеїну зазвичай знижений
У Польщі, згідно з чинною Програмою скринінгу новонароджених, проводять скринінг на гомоцистинурію.
- генетичне консультування слід пропонувати сім’ї людини з гомоцистинурією
- Слід проводити диференціальну діагностику, яка повинна включати інші причини вищезгаданих вад розвитку. Вивих кришталика також спостерігається при інших захворюваннях, таких як синдром Марфана, синдром Вейля-Маркесані, гіперлізінемія та сульфоцистеїнурія. Синдром Марфана завжди слід враховувати при диференціальному діагнозі гомоцистинурії, оскільки він найбільш фенотипово подібний
Гомоцистинурія: лікування
Після діагностики захворювання у новонародженого слід проводити ранню терапію, яка дозволить зберегти інтелектуальну спроможність та запобігти порушенням розвитку у дитини. У більш пізньому віці лікування полягає у запобіганні тромбоемболії та ускладнень з боку органу.
У групі пацієнтів, які добре реагують на лікування вітаміном В6, терапевтичні дози вводять разом з вітаміном В12 і фолієвою кислотою.
Друга група, яка не реагує на лікування піридоксином, сидить на дієті зі зниженим білком тваринного походження та метіоніном, одночасно доповнюючи цистеїном. Ця схема лікування доповнена терапевтичними дозами піридоксину з вітаміном В12 та фолієвою кислотою. Крім того, застосовується безводний бетаїн (цистадан), який може знизити рівень гомоцистеїну.
Лікування спрямоване на виправлення біохімічних відхилень і, зокрема, підтримання рівня гомоцистеїну в плазмі - нижче 11 мкмоль / л, переважно нижче 5 мкмоль / л. Це можливо, якщо лікування розпочати рано, що досягається за допомогою скринінгу новонароджених.
Дефекти, що виникають внаслідок перебігу гомоцистинурії, слід лікувати належним чином у відповідних спеціальностях.
У разі хірургічного лікування слід враховувати набагато більший ризик тромбоемболічних ускладнень після наркозу та операцій у пацієнтів з гомоцистинурією.
Тромбоемболічний ризик високий, якщо рівень гомоцистеїну в плазмі перевищує 50 мкмоль / л - тоді анестезія протипоказана.
Перед плановим оперативним втручанням слід перевірити рівень гомоцистеїну та фактора згортання крові в плазмі крові та провести дієту з низьким вмістом білка та низьким вмістом метіоніну через тромбоемболічні ускладнення. Після операції слід розглянути можливість лікування антикоагулянтами.
Оскільки ризик тромбоутворення зростає у вагітних, які страждають на гомоцистинурію, особливо в післяпологовий період, профілактична антикоагуляція рекомендується в третьому триместрі та в післяпологовому періоді.
Зазвичай низькомолекулярний гепарин вводять внутрішньовенно протягом останніх двох тижнів вагітності та протягом перших шести тижнів після народження. Слід також враховувати прийом низьких доз аспірину під час вагітності.
Гомоцистинурія матері не впливає негативно на розвиток дитини і не вимагає більш пильного контролю рівня гомоцистеїну в плазмі під час вагітності
