Причина величезної захворюваності на хворобу Альцгеймера серед людей із синдромом Дауна

Четвер, 30 жовтня 2014 р. - Синдром Дауна характеризується додатковою копією хромосоми 21 і є найбільш поширеною хромосомною патологією у людини. У таких країнах, як США, вона зустрічається у однієї з 700 дітей. Синдром пов'язаний з помірною інтелектуальною недостатністю. Синдром Дауна також пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку хвороби Альцгеймера.

До 40 років майже у 100 відсотків усіх людей із синдромом Дауна розвиваються зміни мозку, пов’язані з хворобою Альцгеймера. Близько 25 відсотків людей із синдромом виявляють ознаки деменції, характерні для хвороби Альцгеймера у віці 35 років, а 75 відсотків - до 65 років. Оскільки тривалість життя людей із синдромом Дауна в останні роки різко зросла (з 25 років у 1983 році до 60 сьогодні), важливо додатково дослідити, щоб з’ясувати причини проблем зі здоров’ям, які впливають їх якість життя в середньому та старечому віці.
Метою, нав'язаною командою Хуасі Сю та Сінь Ван з Інституту медичних досліджень Санфорд-Бернхем в США, було з'ясувати, як саме додаткова копія хромосоми 21 та її генів викликає у людей із синдромом Дауна набагато вищий ризик розвитку типової деменції хвороби Альцгеймера.
Результати його нового дослідження показують, як у мозку людей із синдромом Дауна та хворобою Альцгеймера білок під назвою SNX27 регулює генерацію бета-амілоїду, основного компонента шкідливих амілоїдних бляшок, характерних для хвороби Альцгеймера .
Бета-амілоїд - клейкий білок, токсичний для нейронів. Поєднання бета-амілоїду та мертвих нейронів утворює скупчення в мозку під назвою бляшки. Мозкові бляшки є патологічною ознакою хвороби Альцгеймера і беруть участь у причині симптомів деменції, породжених недугою.
Дослідницька група підтвердила, що SNX27 знижує генерацію бета-амілоїду завдяки взаємодії з гамма-секретазою, ферментом, який фрагментує білок-попередник бета-амілоїду, внаслідок чого утворюється бета-амілоїд. Коли SNX27 взаємодіє з гамма-секретазою, цей фермент деактивується і не може виробляти бета-амілоїд. Нижчі рівні SNX27 призводять до підвищення рівня функціональної гамма-секретази, що, в свою чергу, призводить до підвищення рівня бета-амілоїду.
Раніше Сю та його колеги виявили, що миші з дефіцитом SNX27 мають деякі характеристики, характерні для людей із синдромом Дауна, і що люди з цим синдромом мають помітно нижчий рівень SNX27. У мозку SNX27 підтримує певні рецептори на поверхні клітини, рецептори, необхідні нейронам для належного «зйомки» своїх сигналів. Коли рівень SNX27 знижується, активність нейронів порушується, що спричиняє проблеми з навчанням і пам’яттю. Особливо важливим є той факт, що дослідницька група виявила, що, додавши нові копії гена SNX27 до мозку мишей із синдромом Дауна, дефіцит пам’яті у тварин може бути усунений.
Дослідники розглядали питання про те, як нижчі рівні SNX27 при синдромі Дауна є результатом додаткової копії молекули РНК, кодованої хромосомою 21 і названої miRNA-155. MiRNA-155 - це невеликий фрагмент генетичного матеріалу, який не кодує білки, а натомість впливає на виробництво SNX27.
За результатами цього дослідження дослідники можуть реконструювати весь процес: Додаткова копія хромосоми 21 виробляє високі рівні miRNA-155, що, в свою чергу, призводить до зниження рівня SNX27. Ці знижені рівні SNX27 призводять до збільшення кількості активної гамма-секретази, що викликає збільшення вироблення бета-амілоїду та бляшок, що спостерігаються у людей, уражених хворобою Альцгеймера.
Джерело: www.DiarioSalud.net