Вальциклокс

1 таблетка порошок містить 450 мг валганцикловіру (у вигляді гідрохлориду).

Дія

Валганцикловір - це L-валіловий ефір (проліки) ганцикловіру. Ганцикловір є синтетичним аналогом 2'-дезоксигуанозину та інгібує реплікацію герпесвірусів in vitro та in vivo. До сприйнятливих вірусів належать цитомегаловірус (HCMV), віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), віруси герпесу людини типів 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7 і HHV-8) , Вірус Епштейна-Барра (EBV), вірус Varicella zoster (VZV) та вірус гепатиту В (HBV). У клітинах, інфікованих CMV, ганцикловір спочатку фосфорилюється до монофосфату за допомогою вірусної протеїнкінази pUL97. Подальше фосфорилювання клітинними кіназами призводить до утворення ганцикловір трифосфату, який потім зазнає повільного внутрішньоклітинного метаболізму. Оскільки фосфорилювання сильно залежить від вірусної кінази, фосфорилювання ганцикловіру відбувається переважно у заражених вірусом клітинах. Віростатична активність ганцикловіру обумовлена ​​інгібуванням синтезу вірусної ДНК шляхом конкурентного інгібування включення дезоксигуанозинтрифосфату у вірусний ланцюг ДНК ДНК-полімеразою та включенням ганцикловір трифосфату у вірусну ДНК, що призводить до інгібування або помітного зменшення розширення вірусного ДНК. Валганцикловір добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту і швидко та широко метаболізується кишковими та печінковими естеразами до ганцикловіру. Абсолютна біодоступність ганцикловіру з валганцикловіру становить приблизно 60%, а вплив одержуваного ганцикловіру подібний до такого, який отримували при внутрішньовенному введенні ганцикловіру. Введення валганцикловіру з їжею збільшує AUC та Cmax ганцикловіру та зменшує мінливість експозиції ганцикловіру між суб'єктами. Ганцикловір на 1-2% зв’язується з білками плазми. Валганцикловір швидко та широко метаболізується до ганцикловіру; інших метаболітів не виявлено. Виведення з нирками відбувається шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції у формі ганцикловіру. У пацієнтів з ВІЛ та CMV-інфекцією T0,5 ганцикловіру, отриманого з валганцикловіру, становить 4,1 ± 0,9 год.

Дозування

Усно. Пероральна доза валганцикловіру 900 мг двічі на день терапевтично еквівалентна внутрішньовенній дозі ганцикловіру 5 мг / кг. Два рази на день. Лікування ретиніту цитомегаловірусу (ЦМВ). Дорослі. Початкове лікування: у пацієнтів з активним цитомегаловірусним ретинітом - 900 мг (2 таблетки) двічі на день протягом 21 дня; тривале початкове лікування може збільшити ризик токсичності кісткового мозку. Підтримуюче лікування: після початкового лікування або у пацієнтів з неактивним ЦМВ-ретинітом - 900 мг (2 таблетки) один раз на день. У пацієнтів, у яких розвивається погіршення ретиніту, початкове лікування може бути повторене, але слід враховувати можливість стійкості до вірусних препаратів. Діти та молодь. Безпека та ефективність валганцикловіру при лікуванні ЦМВ-ретиніту у цій віковій групі не встановлені. Профілактика хвороби CMV після трансплантації твердих органів. Дорослі. Для реципієнтів трансплантованої нирки - 900 мг (2 таблетки) один раз на день; Лікування валганцикловіром слід розпочинати протягом 10 днів після трансплантації та продовжувати протягом 100 днів після операції; профілактику можна продовжувати до 200 днів після трансплантації. Для пацієнтів, яким паренхіматозний орган відрізнявся від пересадженої нирки - 900 мг (2 таблетки) один раз на день; Лікування валганцикловіром слід розпочинати протягом 10 днів після трансплантації та продовжувати до 100 днів після трансплантації. Діти та молодь. У педіатричних реципієнтів твердих органів (від народження), яким загрожує розвиток ЦМВ, рекомендована доза валганцикловіру один раз на день базується на площі поверхні тіла пацієнта (BSA) та кліренсі креатиніну (CCr), розрахованих за формулою Шварца Педіатрична доза (мг) = 7 x BSA x CCr. Детальні формули та розрахунки див. У КЗП. Дітям, яким пересадили нирку, дозування рекомендованою дозою (7 x BSA x CCr) слід розпочинати протягом 10 днів після трансплантації, а лікування слід продовжувати протягом 200 днів після операції. Дітям, яким пересадили орган, крім нирки, дозування рекомендованою дозою (7 x BSA x CCr) слід розпочинати протягом 10 днів після трансплантації, а лікування продовжувати до 100 днів після операції. Усі розраховані дози слід округлити до найближчих 25 мг вище можливої ​​дози. Якщо розрахована доза перевищує 900 мг, слід ввести максимальну дозу 900 мг. Кращою формою препарату є пероральний розчин, оскільки він дозволяє вводити дозу, розраховану, як описано вище, але використання валганцикловіру в табл. порошок можливо, якщо розраховані дози знаходяться в межах 10% доз, які можна вводити у доступній формі таблеток, і пацієнт може проковтнути таблетку. Рекомендується регулярно контролювати рівень креатиніну в крові з урахуванням змін у зрості та вазі пацієнта та відповідних корекціях дози під час профілактичного лікування валганцикловіром. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю. Дозування слід коригувати з урахуванням кліренсу креатиніну (CCr) - CCr ≥60 мл / хв: початкова доза 900 мг двічі на день, підтримуюча та профілактична доза 900 мг один раз на день; CCr 40-59 мл / хв: початкова доза 450 мг двічі на день, підтримуюча та профілактична доза 450 мг один раз на день; CCr 25-39 мл / хв: початкова доза 450 мг один раз на день, підтримуюча та профілактична доза 450 мг кожні 2 дні; CCr 10-24 мл / хв: початкова доза 450 мг кожні 2 дні, підтримуюча та профілактична доза 450 мг двічі на тиждень; CCr Перехід з перорального ганцикловіру на пероральний валганцикловір. Біодоступність ганцикловіру після одноразового прийому 900 мг валганцикловіру становить приблизно 60% порівняно з приблизно 6% після пероральної дози 1000 мг ганцикловіру (у вигляді капсул). Надмірне вплив ганцикловіру може бути пов’язане із небезпечними для життя побічними реакціями, тому при введенні терапії, переході від початкового лікування до підтримуючої та при переході з перорального ганцикловіру на валганцикловір рекомендується суворе дотримання режиму дозування. Капсули Ганцикловіру не можна замінити таблетками з вальганцикловіром 1: 1. Пацієнтам, які переходять із капсул ганцикловіру на вальганцикловір, слід застерегти від ризику передозування, якщо вони приймають більше, ніж встановлена ​​кількість таблеток валганцикловіру. Спосіб дарування. Приймайте препарат під час їжі. Таблетки не слід ламати або подрібнювати. Уникайте прямого контакту шкіри та слизових оболонок з розбитими або подрібненими таблетками (препарат з потенційним тератогенним та канцерогенним ефектом). У разі такого контакту забруднену ділянку слід ретельно промити водою з милом, а очі ретельно промити стерильною водою або звичайною водою, якщо такої немає. У дитячих пацієнтів застосовуйте фармацевтичну форму, яка відповідає віку дитини.

Показання

Початкове та допоміжне лікування цитомегаловірусного (ЦМВ) ретиніту у дорослих пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД). Профілактика ЦМВ-інфекції у неінфікованих ЦМВ-інфікованих дорослих та дітей (від народження до 18 років), які отримали пересадку твердого органу від зараженого ЦМВ донора.

Протипоказання

Підвищена чутливість до валганцикловіру, ганцикловіру або до будь-якої з допоміжних речовин. Підвищена чутливість до ацикловіру та валацикловіру (ризик перехресної чутливості через подібну хімічну структуру валганцикловіру та цих препаратів). Період грудного вигодовування.

Запобіжні заходи

З обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями функції нирок (необхідна корекція дозування). Не застосовувати пацієнтам, які проходять гемодіаліз. Через ризик серйозних гематологічних порушень лікування валганцикловіром не слід починати, якщо абсолютна кількість нейтрофілів становить <500 / мкл або кількість тромбоцитів <25 000 / мкл або рівень гемоглобіну <8 г / дл. Якщо профілактичне застосування продовжується понад 100 днів, слід враховувати ризик лейкопенії та нейтропенії. Його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із наявною або в анамнезі медикаментозною недостатністю клітин крові та пацієнтам, які проходять променеву терапію. Під час лікування слід регулярно контролювати кількість крові та тромбоцитів. У пацієнтів з нирковою недостатністю та у дітей та підлітків може бути призначений ретельний моніторинг гематологічних показників, найменш часто при кожному відвідуванні клініки, де проводилася трансплантація. Слід враховувати гемопоетичні фактори та / або припинення прийому препарату у пацієнтів, у яких розвивається тяжка лейкопенія, нейтропенія, анемія та / або тромбоцитопенія. Існує обмежений досвід застосування цього препарату для профілактики ЦМВ у пацієнтів після трансплантації легенів та кишечника. Особливу обережність слід дотримуватися при переході з перорального прийому ганцикловіру на терапію валганцикловіром через значну різницю в біодоступності (ризик передозування).

Небажана активність

Дуже часто: (важка) нейтропенія, анемія, задишка, діарея. Часто: оральна дріжджова інфекція, сепсис (бактеріємія, віремія), целюліт, інфекція сечовивідних шляхів, важка анемія, (важка) тромбоцитопенія, (важка) лейкопенія, (важка) панцитопенія, зниження апетиту, анорексія, депресія, тривожність, сплутаність свідомості , ненормальне мислення, головний біль, безсоння, дисгевзія, гіпестезія, парестезія, периферична нейропатія, запаморочення, судоми, набряк жовтої плями, відшарування сітківки, склоподібні тіла, біль в очах, біль у вухах, кашель, нудота, блювота, біль у животі, біль у животі вгорі, розлад травлення, запор, метеоризм, дисфагія, (важке) порушення функції печінки, збільшення АЛП, збільшення АСТ, дерматит, нічна пітливість, свербіж, біль у спині, біль у м’язах, суглоби, м’язові спазми, зменшення кліренсу креатинін, ниркова недостатність, втома, лихоманка, озноб, біль, біль у грудях, нездужання, слабкість, втрата ваги, збільшення крові потрапляння в кров креатиніну. Нечасто: недостатність кісткового мозку, анафілактична реакція, збудження, психотичні розлади, галюцинації, тремор, порушення зору, кон'юнктивіт, глухота, аритмії, гіпотонія, розтягнення живота, виразка в роті, панкреатит, підвищений рівень АЛТ, алопеція, кропив'янка, сухість шкіри, гематурія, ниркова недостатність, чоловіче безпліддя. Рідко: апластична анемія. Введення валганцикловіру асоціюється з вищим ризиком діареї, ніж введення ганцикловіру внутрішньовенно. Валганцикловір викликає більший ризик нейтропенії та лейкопенії, ніж пероральний ганцикловір. Тяжка нейтропенія (АНК Діти та підлітки. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції: діарея, нудота, нейтропенія, лейкопенія та анемія. Загальний профіль безпеки у педіатричних та дорослих реципієнтів твердих органів був подібним. Деякі побічні реакції, такі як інфекція верхніх дихальних шляхів, пірексія, біль) Біль у животі та анурія (що може бути характерним для педіатричної популяції) частіше реєструються у дітей та підлітків, ніж у дорослих. Нейтропенія також частіше реєструється у дітей та підлітків після трансплантації твердих органів, ніж у дорослих, однак кореляції між нейтропенією та У педіатричних хворих з трансплантацією нирки продовження впливу валганцикловіру до 200 днів не було пов’язане зі збільшенням частоти побічних явищ. Важка нейтропенія (ANC <500 / мкл) була більш поширеною у педіатричних ниркових реципієнтів, які отримували вальганцикловір вихор до 200 днів порівняно з дітьми, які отримували лікування до 100 днів, і з дорослими реципієнтами нирок, які отримували лікування до 100 або 200 днів. Дані щодо новонароджених та немовлят, які отримували лікування вальганцикловіром із симптомами вродженої ЦМВ-інфекції, обмежені, проте безпека, як видається, узгоджується з відомим профілем безпеки вальганцикловіру та ганцикловіру у цієї групи пацієнтів.

Вагітність і лактація

Препарат слід розглядати як потенційно тератогенний та канцерогенний, що також може спричинити вади розвитку та новоутворення; може мати довготривалий канцерогенний та токсичний вплив на розмноження, може спричинити тимчасові або постійні розлади фертильності (включаючи чоловіче безпліддя). Не застосовувати під час вагітності, якщо терапевтична користь для матері не перевищує потенційний ризик шкоди для плода. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування валганцикловіром. Пацієнти чоловічої статі, які приймають валганцикловір, повинні застосовувати бар'єрний метод контрацепції під час лікування та принаймні протягом 90 днів після закінчення лікування, якщо немає ризику вагітності завагітніти. Не застосовувати під час годування груддю через ризик серйозних побічних реакцій у немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні.

Коментарі

Побічні реакції, що виникають під час лікування, такі як судоми, седація, запаморочення, сплутаність свідомості та / або сплутаність свідомості, можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія

Досліджень взаємодії лікарських засобів з валганцикловіром in vivo не проводилось.Через швидкий та екстенсивний метаболізм валганцикловіру до ганцикловіру при застосуванні цього препарату слід враховувати наступні взаємодії щодо ганцикловіру. Комбінація: ганцикловір та іміпенем з циластатином збільшує ризик судом - не застосовувати одночасно, якщо можливі переваги не перевищують ризики. Пробенецид конкурує з ганцикловіром у нирковій канальцевій секреції (зменшення ниркового кліренсу ганцикловіру на 20%, збільшення загальної експозиції препарату на 40%) - пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності ганцикловіру у пацієнтів, які отримують цю комбінацію. Застосування з триметопримом підвищує ризик мієлотоксичності - застосовувати разом, лише якщо потенційна користь перевищує ризик. При застосуванні з мофетилом мікофенолатом пацієнтів слід контролювати на предмет підвищення гематологічної токсичності (нейтропенія, лейкопенія). Застосування із зидовудином може призвести до незначного підвищення його AUC (приблизно на 17%) - оскільки зидовудин і ганцикловір можуть спричинити нейтропенію та анемію, деякі пацієнти можуть не переносити комбіновану терапію з повними дозами. Застосування з диданозином збільшує його AUC (приблизно на 84-124%) - пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності диданозину. Клінічно значущих взаємодій не спостерігалось при одночасному застосуванні ставудину та перорального ганцикловіру. Навряд чи ганцикловір та інші противірусні засоби діють синергічно або антагоністично у концентраціях, придатних для інгібування ВІЛ або ВГВ / ВГС. У метаболізмі ганцикловіру та валганцикловіру не задіяні ферменти цитохрому Р-450, крім того, ганцикловір не є субстратом для Р-глікопротеїну, а також не впливає на активність UDP-глюкуроносилтрансферази - взаємодії метаболізму або транспортного білка з наступними групами противірусних препаратів малоймовірні: ненуклеозидні інгібітори транскриптази (NNRTI), наприклад рилпівірин, етравірин, ефавіренц; інгібітори протеази, наприклад, дарунавір, боцепревір та телапревір; інгібітори входження (інгібітор злиття вірусних клітин та антагоніст корецептора CCR5), наприклад, енфувіртид та маравірок; Інгібітор передачі ланцюга ВІЛ-інтегрази (INSTI), наприклад, ралтегравір. Оскільки ганцикловір виводиться через нирки шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції, одночасне введення з противірусними засобами, які поділяють канал канальцевої секреції, може змінити концентрацію ганцикловіру / валганцикловіру та / або препарату, що вводиться одночасно. Зразковими препаратами є інгібітори нуклеозидів та нуклеотидів зворотної транскриптази (NRTI), включаючи препарати, що використовуються для лікування інфекції HBV, наприклад, ламівудин, емтрицитабін, тенофовір, адефовір та ентекавір. Нирковий кліренс ганцикловіру також може бути зменшений через нефротоксичність, спричинену такими препаратами, як цидофовір, фоскарнет, НІЗТ (наприклад, тенофовір, адефовір). Валганцикловір / ганцикловір слід застосовувати з будь-яким із цих препаратів лише тоді, коли очікувана користь перевищує ризик. Токсичні ефекти можуть посилюватися, якщо валганцикловір / ганцикловір вводити одночасно або безпосередньо перед або після прийому інших препаратів, що пригнічують реплікацію в популяціях швидко проліферуючих клітин, таких як ті, що знаходяться в кістковому мозку, яєчках та репродуктивному шарі шкіри та слизової шлунково-кишкового тракту. Прикладами таких препаратів є дапсон, пентамідин, флуцитозин, вінкристин, вінбластин, адріаміцин, амфотерицин В, триметоприм сульфонамід, аналоги нуклеозидів, гідроксикарбамід та пегільовані інтерферони з рибавірином (з або без боцепревіру або телапревіру) Враховуйте лише тоді, коли очікувані вигоди перевищують потенційні ризики.

Ціна

Вальциклокс, ціна 100% 987,74 злотих

Препарат містить речовину: валганцикловір