Захрон Комбі

1 капсула містить комбінацію розувастатину (у вигляді солі кальцію) з амлодипіном (у вигляді безилату), відповідно: 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг; 20 мг + 5 мг; 20 мг + 10 мг.

Дія

Поєднання ліпідознижуючого препарату (розувастатина) з антагоністом кальцію (амлодипіном). Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором HMG-CoA-редуктази, ферментом, що визначає швидкість, для перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарилового коферменту А в мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, що сприяє засвоєнню та катаболізму ЛПНЩ та інгібує вироблення ЛПНЩ печінкою, що призводить до зменшення загальної кількості частинок ЛПНЩ та ЛПНЩ. Після перорального прийому розувастатин досягає Cmax приблизно через 5 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Зв’язування з білками плазми, головним чином альбуміном, становить близько 90%. Він метаболізується незначною мірою (10%). Метаболізм розувастатину в основному опосередковується ізоферментом CYP2C9 та меншою мірою ізоферментами 2C19, 3A4 та 2D6. Як і у випадку з іншими інгібіторами HMG-CoA-редуктази, поглинання печінкою розувастатину опосередковується OATP-C, мембранним транспортером у печінці; це важлива сполука для елімінації розувастатину в печінці. Приблизно 90% розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (як абсорбована, так і неасорбована доза). Залишок виводиться із сечею, приблизно 5% у незміненому вигляді. T0,5 у фазі елімінації становить приблизно 20 год. Амлодипін є антагоністом кальцію з групи дигідропіридинів. Він інгібує приплив іонів кальцію через клітинну мембрану до гладком’язових клітин судин та клітин серцевого м’яза. Він має антигіпертензивний ефект завдяки безпосередньому розслаблюючому впливу на гладкі м’язи судин. При стенокардії він має двосторонню дію: розширює периферичні артеріоли, що зменшує периферичний опір та перевантаження серця, а також розширює основні коронарні артерії та артеріоли як в нормальній, так і в ішемічній областях. Амлодипін добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, Cmax виникає через 6-12 годин після дозування. Біодоступність становить 64-80%. Їжа не впливає на біодоступність амлодипіну. Він зв’язаний з білками плазми на 97,5%. Амлодипін широко метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Виводиться із сечею у вигляді метаболітів (60%) та у незміненому вигляді (10%). Він не виводиться з організму діалізом. T0,5 для амлодипіну становить 35-50 годин, що дозволяє приймати дозу один раз на день.

Дозування

Усно. Дорослі: по 1 капсулі один раз на день. Ви повинні бути на дієті, щоб знизити рівень холестерину до і під час лікування. Комбінований препарат не показаний для початкового лікування. Пацієнтів слід ефективно лікувати одночасними послідовними дозами окремих компонентів комбінації. Дозу комбінованого препарату слід визначати на основі доз його окремих компонентів на момент зміни терапії. Якщо з будь-якої причини (наприклад, нещодавно діагностоване, супутнє захворювання, зміна стану пацієнта або взаємодія з іншими лікарськими засобами) необхідно змінити дозу будь-якого компонента комбінованого препарату, окремі діючі речовини повинні бути повторно застосовані для визначення дозування. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою амлодипін застосовують у комбінації з тіазидними діуретиками, α-адренергічними та β-адренергічними блокаторами та інгібіторами АПФ; коригування дози амлодипіну не потрібне при одночасному лікуванні з тіазидними діуретиками, бета-блокаторами та інгібіторами АПФ. Особливі групи пацієнтів. Немає необхідності коригувати дозування для людей похилого віку. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня коригування дози не потрібне; не застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Амлодипін не можна вивести діалізом. Амлодипін слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які перебувають на діалізі. Не застосовувати пацієнтам з активними захворюваннями печінки. У пацієнтів, які одночасно приймають ліки, що підвищують рівень розувастатину в крові (через взаємодію з транспортерами OATP1B1 та BCR), такі як циклоспорин та певні інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та / або типранавіром, у ситуаціях, коли спільного прийому розувастатину не уникнути, дозу розувастатину слід відкоригувати. Окремі поліморфізми SLC01B1 c.521CC та ABCG2 c.421 AA асоціюються з більшим впливом розувастатину порівняно з генотипами SLC01B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC - пацієнтам, яким відомо, що такі поліморфізми рекомендовані, нижча доза щодня розувастатин. Пацієнти азіатського походження також мають підвищений вплив розувастатину. Препарат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам. Препарат можна приймати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Капсули слід ковтати з напоєм; їх не слід жувати.

Показання

Замісна терапія у пацієнтів, які успішно лікувалися при одночасному застосуванні амлодипіну та розувастатину в тих самих дозах, що і у фіксованій комбінації. Препарат призначається для лікування артеріальної гіпертензії у дорослих пацієнтів з високим передбачуваним ризиком першої серцево-судинної події (профілактика серйозних серцево-судинних подій), як доповнення до поліпшення інших факторів ризику або при наявності одного з наступних захворювань: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішану дисліпідемію (тип IIb), як доповнення до дієти, коли реакція на дієту чи інші нефармакологічні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, втрата ваги) є недостатньою; гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, як доповнення до дієти та інших методів зниження ліпідів (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи не є доречними.

Протипоказання

Підвищена чутливість до розувастатину, амлодипіну чи інших похідних дигідропіридину або допоміжних речовин препарату. Активне захворювання печінки, включаючи незрозуміле стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ та будь-яке підвищення рівня трансаміназ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у 3 рази. Тяжка ниркова недостатність (CCr <30 мл / хв). Міопатія. Супутнє лікування циклоспорином. Важка гіпотензія. Шок (включаючи кардіогенний шок). Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, високоякісний аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Вагітність та годування груддю. Жінки дітородного віку, які не використовують ефективні методи контрацепції.

Запобіжні заходи

З обережністю застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю: Підвищений ризик набряку легенів спостерігався у пацієнтів із розвиненою серцевою недостатністю (NYHA III та IV), які приймали амлодипін; у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю підвищений ризик серцево-судинних подій та смерті. Безпека та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені. Перед початком лікування препаратом слід провести тести на функцію печінки, через 3 місяці - інший тест. У разі підвищення рівня трансаміназ> 3 х ЗМН рекомендується зменшити дозу розувастатину або припинити її. Слід бути обережними при введенні препарату пацієнтам, які вживають значну кількість алкоголю та / або мають в анамнезі захворювання печінки. На сьогодні рекомендацій щодо дозування амлодипіну пацієнтам із порушеннями функції печінки не встановлено - лікування слід розпочинати з найменших доз, з поступовим збільшенням та контролем стану пацієнта. Не спостерігалось збільшення системного впливу розувастатину у пацієнтів з оцінкою Чайлда-Пью ≤7. Відмічалося збільшення AUC у суб'єктів з оцінками Чайлда-П'ю 8 та 9. Немає досвіду у пацієнтів з оцінкою Чайлда-П'ю> 9. Його не можна застосовувати пацієнтам з активними захворюваннями печінки. Через вміст розувастатину його застосування пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю протипоказано. У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, основне захворювання слід належним чином лікувати перед початком лікування препаратом.Через розувастатин препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами, схильними до міопатії або рабдоміолізу, такими як: ниркова дисфункція, гіпотиреоз, спадкові захворювання м’язів у пацієнтів чи сімейний анамнез, симптоми пошкодження м’язів після використання іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктаза або фібрати, зловживання алкоголем, вік> 70 років, ситуації, коли може спостерігатися підвищення рівня препарату в крові (наприклад, у пацієнтів азіатського походження, де підвищений вплив розувастатину). Ризик міопатії також може бути підвищений через лікарські взаємодії розувастатину (фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії; див. Також взаємодії). У групах пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку міопатії слід оцінити ризики лікування щодо можливих переваг, а під час лікування рекомендується моніторинг стану пацієнта. Рівні креатинкінази (КК) слід вимірювати до початку терапії розувастатином; якщо воно суттєво збільшилось (> 5 разів вище норми норми норми), обстеження слід проводити через 5-7 днів. Лікування не слід починати, якщо контрольний CK> 5 х ULN. Якщо під час лікування розувастатином виникають незрозумілі м’язові болі, слабкість або м’язові спазми, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою, слід виміряти рівень КК; лікування слід припинити, якщо рівень CK значно підвищений (> 5 разів верхньої норми норми норми норми) або якщо м'язові симптоми виражені серйозно і викликають дискомфорт при повсякденній діяльності (навіть якщо рівень CK становить менше 5 разів норми норми верхньої норми). Після усунення клінічних симптомів та зниження рівня КК до норми при ретельному спостереженні пацієнта може бути розглянуто можливість повторного введення розувастатину або іншого інгібітора ГМГ-КоА у найнижчій дозі. Якщо пацієнт протікає безсимптомно, не потрібно регулярного контролю рівня КК. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки імунно-опосередкованої некротизуючої міопатії (ІМНМ) під час або після лікування статинами; Клінічними особливостями ІМНМ є стійка слабкість проксимальних м’язів та підвищена активність КК, яка продовжується, незважаючи на припинення терапії статинами. Розувастатин не слід застосовувати, якщо у пацієнта є гострий важкий стан, що свідчить про міопатію або сприяє розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотонія, серйозні хірургічні втручання, травми, важкі порушення обміну речовин, ендокринної системи та електролітів або неконтрольовані напади) ). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціальної легеневої хвороби (проявляється задишкою, сухим кашлем, загальним погіршенням стану - втомою, втратою ваги, гарячкою), лікування статинами слід припинити. Статини можуть підвищувати рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з ризиком розвитку діабету можуть спричиняти гіперглікемію, і необхідна відповідна допомога при цукровому діабеті. Однак цей ризик не повинен бути причиною для припинення лікування статинами, оскільки користь від зменшення ризику судинних розладів статинами більша. За пацієнтами групи ризику (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід спостерігати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій. .

Небажана активність

Розувастатин. Часті: цукровий діабет (частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику, тобто глюкоза в крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищення рівня тригліцеридів, гіпертонія), запаморочення, головний біль, біль у животі, нудота, запор, біль у м’язах, астенія. Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка. Рідко: тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (включаючи набряк Квінке), панкреатит, підвищений рівень трансаміназ, міопатія, рабдоміоліз. Дуже рідко: полінейропатія, втрата пам’яті, гепатит, жовтяниця, біль у суглобах, гематурія, гінекомастія. Невідомо: порушення сну (безсоння, нічні кошмари), депресія, периферична нейропатія, задишка, кашель, діарея, синдром Стівенса-Джонсона, IMNM, розлад сухожиль (іноді ускладнюється розривом), набряк. Збільшення рівня креатинкінази та протеїнурії (переважно канальцевого походження; не виявлено, що протеїнурія передує гострому або прогресуючому захворюванню нирок) у пацієнтів, які отримували розувастатин. Також повідомлялося про порушення статевої функції та інтерстиціальні захворювання легенів при застосуванні деяких статинів (особливо при тривалому застосуванні). Частота рабдоміолізу, тяжких побічних реакцій з боку нирок та печінки вища при застосуванні дози 40 мг. Амлодипін. Дуже часто: набряки. Часті: запаморочення, головний біль, сонливість, порушення зору (включаючи диплопію), серцебиття, почервоніння, задишка, біль у животі, нудота, розлад травлення, порушення ритму кишечника (включаючи запор та діарею), набряк щиколотки, спазми м’язів , астенія, втома. Нечасто: порушення сну (безсоння, нічні кошмари), депресія, зміни настрою (включаючи тривогу), синкопе, тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія, шум у вухах, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), гіпотонія артеріальний, риніт, кашель, блювота, сухість у роті, діарея, алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, гіпергідроз, висип, свербіж, кропив'янка, біль у спині, м'язи, біль у суглобах, розлад сечовипускання, нічне сечовипускання , часте сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, біль у грудях, біль, погане самопочуття, збільшення або втрата ваги. Рідко: плутанина. Дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична нейропатія, інфаркт міокарда, запалення судин, гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит, гепатит, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів холестаз), ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, набряк Квінке, реакція світлочутливості, синдром Стівенса-Джонсона. Поодинокі випадки: екстрапірамідний синдром.

Вагітність і лактація

Застосування препарату протипоказано під час вагітності та годування груддю. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час прийому цього препарату. Родючість. У деяких пацієнтів, які отримували антагоністи кальцію, спостерігались оборотні біохімічні зміни головки сперми. Клінічних даних недостатньо щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність. В одному дослідженні на щурах виявлено несприятливий вплив на фертильність самців.

Коментарі

Будьте обережні під час керування автотранспортом або роботи з механізмами через можливість запаморочення, головного болю, втоми та нудоти.

Взаємодія

Взаємодії, пов’язані з розувастатином. Розувастатин є субстратом для деяких транспортерів, включаючи транспортер поглинання печінки OATP1B1 та транспортер ефлюксу BCRP. Одночасне застосування розувастатину з препаратами, що інгібують ці транспортні білки, може підвищити рівень розувастатину в крові та збільшити ризик міопатії. Коли необхідно приймати розувастатин одночасно з іншими препаратами, які, як відомо, збільшують вплив розувастатину, дози розувастатину слід коригувати. Максимальна добова доза розувастатину повинна бути відрегульована таким чином, щоб не очікувалось, що вплив розувастатину перевищуватиме експозицію, якщо добова доза розувастатину становить 40 мг без взаємодії лікарських засобів. Застосування розувастатину з циклоспорином спричиняє приблизно 7-кратне збільшення AUC розувастатину, однак змін концентрації циклоспорину не спостерігалося - застосування з циклоспорином протипоказано. Застосування розувастатину з інгібіторами протеази може значно збільшити вплив розувастатину; одночасне застосування розувастатину з певними комбінаціями інгібіторів протеази може бути розглянуто після ретельного розгляду корекції дози розувастатину, враховуючи очікуване збільшення експозиції розувастатину; спостерігається в клінічних випробуваннях: атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на день, 8 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину в дозі 10 мг, призводив до збільшення AUC розувастатину в 3,1 рази; лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 17 днів, призначаючи розувастатин 20 мг один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 2,1 рази; дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг два рази на добу, 7 днів, призначаючи розувастатин у дозі 10 мг, один раз на день протягом 7 днів, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,5 рази; типранавір 500 мг / ритонавір 200 мг двічі на день, 11 днів, вводячи з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, призвів до збільшення AUC розувастатину в 1,4 рази; фосампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг двічі на день, 8 днів, що вводяться з одноразовою дозою розувастатину у дозі 10 мг, не підвищували AUC розувастатину. Застосування розувастатину (10 мг один раз на добу, 14 днів) з езетимібом (10 мг один раз на день, 14 днів) призвело до 1,2-кратного збільшення AUC розувастатину, проте не можна виключати побічні ефекти та фармакодинамічну взаємодію - будьте обережні. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу, фенофібрату або інших фібратів та ніацину (нікотинової кислоти) у дозі, що знижує ліпіди (1 г на добу та більше), збільшує ризик розвитку міопатії. Застосування розувастатину та гемфіброзилу не рекомендується. Через ризик радіоміолізу розувастатин не можна застосовувати одночасно з системною фузидовою кислотою або протягом 7 днів після припинення терапії фузидовою кислотою - терапію статинами слід припинити протягом усієї терапії фузидовою кислотою, терапію статинами можна відновити через 7 днів після останньої дози. фузидова кислота; Якщо одночасного прийому розувастатину та фузидової кислоти неможливо уникнути, така комбінація повинна розглядатися лише в кожному конкретному випадку та під пильним наглядом лікаря. Суспензії, що відновлюють шлункову кислоту, що містять гідроксид алюмінію та магнію, знижують рівень розувастатину в крові приблизно на 50%; ефект менший, якщо антациди приймати через 2 години після прийому розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижує AUC розувастатину на 20% та Cmax розувастатину на 30% (ця взаємодія може бути пов’язана зі збільшенням моторики шлунково-кишкового тракту після прийому еритроміцину). Розувастатин не пригнічує і не індукує CYP450, крім того, він метаболізується незначною мірою і має низьку спорідненість до CYP450 - взаємодії через вплив на ферментний метаболізм цитохрому P450 не очікуються. Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4) не було. Одночасне застосування ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) з розувастатином призвело до збільшення в 1,4 рази площі під кривою (AUC) розувастатину. Крім того, у клінічних випробуваннях спостерігали наступне: клопідогрель 300 мг навантажувальної дози з подальшим введенням 75 мг через 24 год з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг призвели до 2-кратного збільшення AUC розувастатину, ельтромбопагу 75 мг 1 раз на добу, 10 днів прийому одноразової дози розувастатину 10 мг спричинили збільшення AUC розувастатину в 1,6 рази; дронедарон 400 мг двічі на день збільшував AUC розувастатину в 1,4 рази; байкалін, введений з одноразовою дозою розувастатину у дозі 20 мг, призвів до зменшення AUC розувастатину на 47%. При зміні Aleglitazar, силімарину та рифампіцину AUC розувастатину не змінювався. Початок терапії розувастатином або збільшення дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інші антикоагулянти кумарину), може збільшити INR; Зниження INR або припинення прийому розувастатину може призвести до зменшення INR - INR слід контролювати належним чином. Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 та 34% відповідно, що слід враховувати при виборі дози контрацептиву; не можна виключати подібний ефект у споживачів ЗГТ (однак гормональні препарати використовувались одночасно і добре переносились багатьма пацієнтами, включеними в клінічні випробування). Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та дигоксином не спостерігається. Взаємодії, пов’язані з амлодипіном. Сильні або помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макролідні антибіотики - еритроміцин, кларитроміцин; верапаміл або дилтіазем) можуть збільшити вплив амлодипіну, ризик гіпотензії - клінічний контроль та відповідне коригування показано під час одночасного застосування. доза амлодипіну, особливо у пацієнтів літнього віку. Індуктори CYP3A4 (включаючи рифампіцин, звіробій) можуть знижувати рівень амлодипіну в крові - будьте обережні при комбінованій терапії. Під час терапії амлодипіном не слід вживати грейпфрутовий сік / грейпфрут, оскільки біодоступність амлодипіну може зростати, а антигіпертензивний ефект - посилюватися. Через ризик гіперкаліємії слід уникати паралельного застосування амлодипіну та дантролену (внутрішньовенно) у пацієнтів, сприйнятливих до злоякісної гіпертермії, та під час лікування злоякісної гіпертермії. Амлодипін посилює дію інших антигіпертензивних препаратів. Збільшує вплив симвастатину - обмежте дозу симвастатину до 20 мг на день у пацієнтів, які приймають амлодипін. Може підвищити концентрацію такролімусу в крові - контролювати концентрацію такролімусу в крові та коригувати його дозу, якщо це необхідно. Це може збільшити концентрацію циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирки (в середньому на 0-40%) - слід контролювати концентрацію циклоспорину та при необхідності зменшувати дозу. Це не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.

Ціна

Zahron Combi, ціна 100% PLN 23,8

Препарат містить речовину: Амлодипін, Розувастатин