Гребінець Рамікор

1 таблетка містить 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду або 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду.

Дія

Гіпотензивний препарат - комбінація інгібітора АПФ (раміприлу) з діуретиком (гідрохлоротіазид). Раміприл перетворюється у свій активний метаболіт, раміприлат, інгібітор АПФ тривалої дії (фермент, який каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, а також розщеплення брадикініну). Зменшення продукції ангіотензину II та пригнічення розпаду брадикініну призводять до розширення судин. Це також зменшує секрецію альдостерону. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією він знижує артеріальний тиск у положенні лежачи та стоячи без компенсаторного збільшення функції серця. Початок антигіпертензивного ефекту настає протягом 1-2 годин після введення дози, максимальний ефект спостерігається через 3-6 годин, а ефект однієї дози зазвичай зберігається протягом 24 годин. Після перорального прийому раміприл швидко всмоктується (їжа не впливає на всмоктування) , що досягає Cmax протягом 1 год. Біодоступність активного метаболіту раміприлату становить 45%. Cmax раміприлату досягається через 2-4 години після прийому раміприлу. Зв’язування раміприлу з білками плазми крові становить приблизно 73%, а раміприлату - приблизно 56%. Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату та інших похідних. Метаболіти виводяться в основному нирками. Після прийому багаторазових доз раміприлу один раз на день ефективний T0,5 раміприлату становить 13-17 годин для доз 5-10 мг і довший для менших доз 1,25-2,5 мг. Гідрохлоротіазид - це тіазидний діуретик. Антигіпертензивний ефект, ймовірно, полягає у зміні балансу натрію, зменшенні внутрішньоклітинної рідини та обсягу плазми, зменшенні опору кровотоку через ниркові судини та зменшенню чутливості судин до норадреналіну та ангіотензину II. Початок антигіпертензивного ефекту починається через 3-4 години після закінчення лікування і може тривати до 7 днів. Близько 70% гідрохлоротіазиду всмоктується із шлунково-кишкового тракту, досягаючи Cmax протягом 1,5-5 годин. З білками плазми він зв'язується приблизно в 40%. Він зазнає мінімального, незначного метаболізму в печінці. Виводиться> 95% у незміненому вигляді через нирки. Т0,5 у фазі елімінації становить 5-6 годин.

Дозування

Усно. Дорослі. Введення фіксованої комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду зазвичай рекомендується після титрування кожного компонента окремо. Лікування слід розпочинати з найменшої доступної дози. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до досягнення цільового артеріального тиску. Максимальні добові дози - 10 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду. Особливі групи пацієнтів. Пацієнтам, які отримують діуретики: слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому діуретиків перед початком прийому комбінованого препарату; якщо неможливо припинити діуретик, рекомендується розпочинати лікування з мінімально можливою дозою раміприлу, що вводиться як окремий препарат (1,25 мг на добу) у комбінованій терапії; тоді рекомендується перейти на комбінований препарат - початкова добова доза не більше 2,5 мг раміприлу + 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Пацієнти з порушенням функції нирок: CCr Пацієнти з порушеннями функції печінки: з важкими порушеннями - не застосовувати; з легкими та середніми розладами - максимальні добові дози становлять 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Пацієнти літнього віку: використовуйте нижчі початкові дози та повільніші темпи збільшення. Діти та підлітки: препарат не рекомендується застосовувати пацієнтам у віці. Таблетки можна приймати з їжею або без їжі з рідиною, один раз на день у той самий час доби, бажано вранці. Таблетки не можна подрібнювати або розжовувати. Оціночна лінія 2,5 мг / 12,5 мг не призначена для розбиття таблетки. Таблетку 5 мг / 25 мг можна розділити на рівні дози.

Показання

Лікування гіпертонії. Комбінація показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином при монотерапії раміприлом або гідрохлоротіазидом.

Протипоказання

Підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ, гідрохлоротіазиду або інших тіазидних діуретиків, сульфаніламідів або інших інгредієнтів препарату. Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний, індукований попередніми інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II). Процедури екстракорпоральної обробки, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями. Значний двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз ниркової артерії єдиної функціонуючої нирки. Важка ниркова недостатність із кліренсом креатиніну (CCr) 2). II і III триместри вагітності. Період грудного вигодовування.

Запобіжні заходи

З обережністю застосовувати пацієнтам із підвищеною активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РАА) через ризик значного зниження артеріального тиску та погіршення функції нирок (необхідний медичний нагляд, включаючи контроль артеріального тиску, особливо на початковій фазі лікування або після зміни доза) - це стосується пацієнтів: з важкою гіпертензією; з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю; з гемодинамічно значущими порушеннями припливу або відтоку лівого шлуночка (наприклад, стеноз аортального або мітрального клапана); при односторонньому стенозі ниркової артерії з другою функціонуючою ниркою; з наявними або можливими рівноважними та електролітними дисбалансами (включаючи пацієнтів, які приймають діуретики); при цирозі печінки та / або асциті; перенесення великої хірургічної операції або під час анестезії препаратами, які можуть спричинити гіпотонію (рекомендується припинити лікування інгібітором АПФ за день до операції). Перш ніж розпочинати лікування препаратом, слід усунути дефіцит електролітів та / або гіповолемію; однак у пацієнтів із серцевою недостатністю слід ретельно зважити переваги введення рідини та ризику перевантаження об’ємом. У пацієнтів із ризиком серцевої або церебральної ішемії у разі гострої гіпотензії початкова фаза лікування вимагає спеціального медичного нагляду. Комбінація раміприлу та гідрохлоротіазиду не є методом вибору при первинному гіперальдостеронізмі, однак, якщо застосовується ця комбінація, пацієнт потребує ретельного контролю рівня калію в крові. Перед початком лікування та під час лікування слід оцінити функцію нирок, коригуючи дозування на основі отриманих результатів, особливо у перші тижні терапії; пацієнти з нирковою недостатністю потребують особливо ретельного спостереження. Ризик ниркової дисфункції особливо характерний для пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, після трансплантації нирки або із захворюваннями судин нирок, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії. Крім того, у пацієнтів з проблемами нирок тіазиди можуть викликати уремію. У разі прогресуючої ниркової дисфункції, що виявляється підвищенням рівня небілкового азоту, необхідна ретельна переоцінка лікування, включаючи скасування діуретиків. Через ризик гіпотонії, синкопе, гіперкаліємії та ниркової дисфункції (включаючи гостру ниркову недостатність) подвійне блокування РАА не рекомендується (наприклад, поєднанням інгібітора АПФ з антагоністом рецептора ангіотензину II або аліскіреном); якщо використання подвійної блокади системи RAA є абсолютно необхідним, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста, включаючи моніторинг життєво важливих показників пацієнта (функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску). Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією. Слід контролювати кількість лейкоцитів, щоб виявити можливу лейкопенію; частіші перевірки рекомендуються на початковій фазі лікування, а також пацієнтам із порушеннями функції нирок, пацієнтам із супутнім колагенозом (наприклад, червоний вовчак або склеродермія) та пацієнтам, які приймають інші препарати, які можуть змінити картину крові. Через ризик виникнення та тяжкість анафілактичних та анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени слід розглянути питання про тимчасове припинення лікування інгібіторами АПФ до десенсибілізації. Припиніть використання препарату у разі набряку Квінке та розпочніть екстрене лікування в стаціонарі (ризик набряку Квінке збільшується у пацієнтів, які одночасно приймають такі ліки, як вілдагліптин або інгібітори кінази mTOR). Кишковий набряк Квінке повинен бути включений в диференціальну діагностику болю в животі. Індукований інгібітором АПФ ангіоневротичний набряк частіше спостерігається у пацієнтів темношкірого віку. Інгібітори АПФ можуть бути менш ефективними для зниження артеріального тиску у чорношкірих пацієнтів. Індукований інгібітором АПФ кашель слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. У пацієнтів із захворюваннями печінки електролітні порушення, спричинені гідрохлоротіазидом, можуть спричинити печінкову енцефалопатію; у разі печінкової енцефалопатії лікування діуретиками слід негайно припинити. Під час лікування препаратом слід регулярно контролювати електроліти крові (існує ризик гіпокаліємії, гіпонатріємії, гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагнезіємії та незначної гіперкальціємії, пов'язаних із застосуванням гідрохлортіазиду; з іншого боку - ризик гіперкаліємії, пов'язаний із застосуванням раміприлу). Перше вимірювання рівня калію в крові слід проводити протягом першого тижня лікування. Одночасна терапія раміприлом може зменшити індуковану діуретиками гіпокаліємію. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів: із цирозом печінки, що швидко викликається діурезом, недостатнім споживанням електроліту, а також у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїдні препарати або отримують АКТГ (відома гіпокаліємія потребує корекції). Може виникнути дилюційна гіпонатріємія; спочатку зниження рівня натрію може бути безсимптомним, тому необхідні регулярні тести. Тестування слід проводити частіше у літніх пацієнтів та пацієнтів з цирозом печінки. Крім того, у деяких пацієнтів, які отримували Раміприл, спостерігався синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (SIADH) з подальшою гіпонатріємією. Рекомендується регулярний контроль рівня натрію в крові у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів із ризиком гіпонатріємії.Через раміприл слід дотримуватися обережності пацієнтам із ризиком гіперкаліємії: з нирковою недостатністю, віком> 70 років, неконтрольованим діабетом, прийомом солей калію, калійзберігаючих діуретиків та інших речовин, що підвищують рівень калію в крові, зневоднених пацієнтів, гострою серцевою недостатністю або загостренням хронічна серцева недостатність, метаболічний ацидоз. З обережністю застосовувати хворим на цукровий діабет, оскільки лікування тіазидом може погіршити толерантність до глюкози - слід контролювати рівень глюкози, може знадобитися коригувати дозу інсуліну або пероральних протидіабетичних препаратів. Гідрохлоротіазид може прискорити розкриття цукрового діабету у пацієнтів із прихованим діабетом; може підвищити рівень холестерину та тригліцеридів у крові; може спричинити гіперурикемію та викликати напад подагри; може спровокувати або погіршити симптоми системного червоного вовчака; може спричинити гіпомагніємію та гіперкальціємію. Гідрохлоротіазид може спричинити специфічні реакції (як правило, що зникають протягом декількох годин або тижнів після початку медикаментозної терапії), що призводять до гострої транзиторної короткозорості та глаукоми гострого закриття кута; оскільки необроблена гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору, першим кроком є ​​якомога швидша припинення прийому гідрохлоротіазиду; слід розглянути можливість оперативного хірургічного або консервативного лікування, якщо ВГД не контролюється (в анамнезі алергія на сульфат або пеніцилін в анамнезі може бути фактором ризику розвитку глаукоми гострого закриття кута). Через ризик розвитку немеланомного раку шкіри, пов’язаного із застосуванням гідрохлоротіазиду, пацієнтам слід доручати регулярно перевіряти шкіру на наявність нових та існуючих уражень шкіри та повідомляти про будь-які підозрілі ураження шкіри. Слід дослідити підозрілі ураження шкіри, можливо, включаючи гістологічне дослідження матеріалу біопсії. Пацієнтам слід рекомендувати обмежувати вплив сонячного світла та ультрафіолетових променів та використовувати адекватний захист від сонячного світла та ультрафіолетових променів, щоб мінімізувати ризик раку шкіри. Доцільність застосування гідрохлоротіазиду пацієнтам з раком шкіри в анамнезі слід ретельно переглянути. Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або без бронхіальної астми або без неї, але частіше у пацієнтів з хорошим анамнезом.

Небажана активність

Часто: головний біль, запаморочення, сухий подразнюючий кашель, бронхіт, недостатній контроль діабету, зниження толерантності до глюкози, підвищення рівня глюкози в крові, збільшення сечової кислоти в крові, підвищення подагри, підвищення рівня холестерину в крові та / або тригліцеридів , втома, астенія. Нечасто: ішемія міокарда (включаючи стенокардію), тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичний набряк, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості еритроцитів, зниження гемоглобіну, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, запаморочення, парестезія, тремор , порушення рівноваги, відчуття печіння, порушення смаку, втрата смаку, порушення зору (включаючи затуманений зір), кон’юнктивіт, шум у вухах, синусит, задишка, закладеність носа, гастроентерит, порушення травлення, дискомфорт у животі , порушення травлення, гастрит, нудота, запор, гінгівіт, дисфункція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), збільшення діурезу, збільшення сечовини в крові, збільшення рівня креатиніну в крові, ангіоневротичний набряк (обструкція дихальних шляхів через ангіоневротичний набряк у у дуже виняткових випадках, мо смертельний), псоріазоподібний дерматит, гіпергідроз, висип (особливо макулопапульозний), свербіж, облисіння, біль у м’язах, анорексія, зниження апетиту, зниження вмісту калію, підвищена спрага, гіпотонія, ортостатична гіпотонія, синкопе, гіперемія (особливо в області обличчя), біль у грудях, лихоманка, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний у поодиноких випадках), підвищення рівня печінкових ферментів та / або підвищення рівня кон'югованого білірубіну, холецистит, минуща еректильна дисфункція, зниження настрій, млявість, тривога, нервозність, порушення сну (включаючи надмірну сонливість). Дуже рідко: блювота, афтозний стоматит, глосит, діарея, біль у верхній частині живота, сухість у роті, підвищення рівня калію в крові. Невідомо: інфаркт міокарда, недостатність кісткового мозку, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія, концентрація крові внаслідок гіповолемії, церебральна ішемія (включаючи ішемічний інсульт та минуща ішемічна атака), психомоторні порушення, порушення запаху, бачення жовтих предметів , зменшення слізного потоку, гостра закритокутова глаукома, погіршення слуху, бронхоспазм (включаючи загострення астми), алергічний альвеоліт, некардіогенний набряк легенів, панкреатит (вкрай рідкісні випадки летального результату у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ), збільшення ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкої кишки, запалення слинних залоз, погіршення вже існуючої протеїнурії, інтерстиціальний нефрит, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення псоріазу, злотих пошкоджуючий дерматит, підвищена чутливість до сонячного світла, відділення нігтя від плаценти, висип, як пемфігус або лишай, або висипання слизової, кропив'янка, системний червоний вовчак, біль у суглобах, м'язові спазми, м'язова слабкість, ригідність опорно-рухового апарату, тетанія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH), зниження концентрації натрію в крові, глікозурія, метаболічний алкалоз, гіпохлоремія, гіпомагнезіємія, гіперкальціємія, дегідратація, тромбоз через важку гіповолемію, звуження судин, гіпоперфузія тканин, феномен Рейно, анафілактична реакція анафілактоїд або анафілактоїд, збільшення антинуклеарних антитіл, гостра печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, ураження гепатоцитів, зниження лібідо, гінекомастія, сплутаність свідомості, неспокій, порушення уваги. Фармако-епідеміологічні дослідження показали підвищений ризик розвитку немеланомного раку шкіри (базаліома, плоскоклітинний рак) із застосуванням підвищених кумулятивних доз гідрохлоротіазиду.

Вагітність і лактація

Застосування препарату в першому триместрі вагітності не рекомендується. Застосування у другому та третьому триместрі вагітності протипоказане. Раміприл, який застосовується у другому та третьому триместрах вагітності, токсичний для розвитку плода (погіршення функції нирок, маловоддя, затримка окостеніння черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, гіпотонія, гіперкаліємія) - коли вплив препарату відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження черепа та нирок плода; дітей, матері яких приймали препарат під час вагітності, слід ретельно контролювати на предмет гіпотонії, олігурії та гіперкаліємії. Застосування гідрохлоротіазиду у другому та третьому триместрах може спричинити фетоплацентарну ішемію та ризик затримки розвитку плода; крім того, після післяпологового впливу повідомлялося про рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії новонароджених. Раміприл та гідрохлоротіазид виводяться з грудним молоком і можуть викликати серйозні побічні ефекти у немовляти - препарат протипоказаний під час годування груддю.

Коментарі

Гідрохлоротіазид може спричинити позитивний допінг-тест. Гідрохлоротіазид може спричинити гіперкальціємію, що може фальсифікувати результати тесту на функцію паращитовидної залози. Через кілька годин після першої дози або після збільшення дози не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з механізмами через ризик розвитку симптомів гіпотонії (наприклад, запаморочення), які можуть погіршити здатність пацієнта зосереджуватися та реагувати.

Взаємодія

Подвійна блокада системи RAA, наприклад, використання інгібітора АПФ з антагоністом рецептора ангіотензину II або аліскіреном, збільшує частоту гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової дисфункції порівняно із застосуванням лише антагоніста RAA - ця комбінація не рекомендується; якщо така комбінація необхідна, вона повинна проходити під наглядом спеціаліста, включаючи ретельний контроль функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією. Застосування раміприлу з аліскіреном протипоказано пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (СКФ2). Не використовуйте інгібітори АПФ при проведенні екстракорпоральних процедур, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (гемодіаліз або гемофільтрація з певними високопроникними мембранами, наприклад, поліакрилонітрилом та аферезом ліпопротеїдів низької щільності із сульфатом декстрану) через підвищений ризик важких реакцій анафілактоїдні препарати - при необхідності слід розглянути можливість використання іншого типу діалізаторів або гіпотензивних препаратів з іншого класу. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори вілдагліптину або mTOR-кінази, наприклад темсіролімус, еверолімус, сиролімус, спостерігалась підвищена частота набряку Квінке. Калієві солі, гепарин, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен) та інші препарати, що підвищують рівень калію в крові (включаючи антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус, циклоспорин), підвищують ризик гіперкаліємії при застосуванні препарату - слід контролювати рівень калію в крові під час комбінованої терапії. Антигіпертензивні препарати та інші речовини з гіпотензивним ефектом (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, гостра алкогольна інтоксикація, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) збільшують ризик гіпотонії. Симпатоміметики та інші вазопресори (наприклад, адреналін) можуть зменшити антигіпертензивний ефект раміприлу - слід контролювати артеріальний тиск. Більше того, гідрохлоротіазид може зменшити ефект вазопресорних симпатоміметиків. Застосування препарату з алопуринолом, імунодепресантами, кортикостероїдами, прокаїнамідом, цитостатиками або іншими речовинами, які можуть спричинити зміни показників крові, збільшує ризик гематологічних реакцій. Інгібітори АПФ можуть зменшити виведення літію, збільшуючи його токсичність; Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію та посилити ризик, який вже збільшують інгібітори АПФ, тому комбінація раміприлу та гідрохлоротіазиду з літієм не рекомендується. Гіпоглікемія може виникнути при застосуванні раміприлу з пероральними протидіабетиками або інсуліном; Гідрохлоротіазид, навпаки, може зменшити дію протидіабетичних препаратів - особливо ретельний моніторинг глікемії рекомендується на початковій фазі комбінованої терапії. НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) можуть зменшити гіпотензивний ефект препарату; крім того, зростає ризик погіршення функції нирок та гіперкаліємії. Ефект антикоагулянтів може зменшуватися при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду. Застосування з кортикостероїдами, АКТГ, амфотерицином В, карбеноксолоном, препаратами кореня солодки (у великих кількостях), проносними (тривале застосування) та іншими препаратами, що збільшують екскрецію калію з сечею або зменшують рівень калію в крові, збільшують ризик гіпокаліємії. Проаритмічний ефект препаратів наперстянки, препаратів, що подовжують інтервал QT, та антиаритмічних препаратів може посилитися, а антиаритмічний ефект може бути послаблений при одночасному порушенні електролітних порушень (гіпокаліємія, гіпомагнезіємія - спричинені застосуванням тіазидів). Холестирамін або інші перорально введені іонообмінники зменшують всмоктування гідрохлоротіазиду - сульфаніламідні діуретики слід приймати принаймні за годину до або через 4-6 годин після таких препаратів. При застосуванні препарату з метилдопою існує ймовірність гемолізу. З препаратами типу кураре - можливість посилення та продовження діастолічного ефекту. Гіперкальціємія може виникнути під час одночасного прийому гідрохлоротіазиду з солями кальцію та ліками, що підвищують рівень кальцію в крові - слід контролювати рівень кальцію в крові. Гіпонатріємія може виникати у пацієнтів, які отримують гідрохлоротіазид одночасно з карбамазепіном. У пацієнтів із дегідратацією, спричиненою діуретиками, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності при одночасному застосуванні йодвмісних радіологічних контрастних речовин, особливо при застосуванні високих доз. Гідрохлоротіазид зменшує виведення пеніциліну та хініну.

Ціна

Гребінець Рамікор, ціна 100% злотих 13.05

Препарат містить речовину: гідрохлоротіазид, раміприл